2015年，體外診斷行業(yè)（IVD）的熱度目測會有增無減。一個發(fā)生在我身邊的例子是，2015開年以來的僅僅5個工作日，我就收到了近15個IVD項目的商業(yè)計劃書。而2014年中國國際體外診斷峰會的一組數(shù)據(jù)也顯示，臨床診斷信息的80%左右來自體外診斷，而其費用占醫(yī)療費用不到20%。事實上，除了臨床診斷，IVD的作用還體現(xiàn)在治療效果的評價以及預后等方面。

一、體外診斷試劑產(chǎn)品的定義

體外診斷試劑（In Vitro Diagnostics，IVD）是在疾病的預防、診斷、治療監(jiān)測、預后觀察、健康狀態(tài)評價以及遺傳性疾病的預測過程中，用于對人體樣本（各種體液、細胞、組織樣本等）進行體外檢測，以獲取臨床診斷信息的產(chǎn)品和服務，包括試劑、組合試劑、校準物品、對照材料、質控品、裝置等。

一般地，體外診斷產(chǎn)品主要在檢驗中心、應急救援、血庫、社區(qū)以及家庭使用。通常來講，家用診斷試劑的操作較為簡單、使用較為便捷、檢測速度快，對于非專業(yè)人員非常適用。家庭IVD產(chǎn)品主要檢測的項目有：排卵監(jiān)測、查孕、尿液檢測、血糖監(jiān)測等。目前，該類試劑的整體市場率較低，在10%以內，伴隨生活方式的轉變與生活節(jié)奏的加快，家用的消費類IVD產(chǎn)品目前屬于市場爆發(fā)前期。

通常在醫(yī)院使用的診斷試劑，由于具有操作復雜、品種多、結果判斷難的特點，需要結合電子技術來使用，應當由專業(yè)人員使用、判斷和分析，基于此，大型醫(yī)院對IVD產(chǎn)品的要求是自動化程度高，檢測樣本量大，此類產(chǎn)品的需求量也巨大。近來，由于自然災害、火災、礦難等類似的事故頻發(fā)，以及急診中隊病人疾病的快速檢測，市場對能夠快速、現(xiàn)場檢測患者受傷情況和受損程度的床邊檢測類（POCT）試劑的需求量暴增以滿足緊急救援的需要，而POCT也成為IVD最受資本市場追捧的細分市場。

二、體外診斷產(chǎn)品分類

按照體外診斷實際的反應原理，IVD產(chǎn)品可以分為免疫診斷、分子診斷以及臨床生化三種類型。

生化診斷試劑，是指借助生物化學反應以及免疫反應來檢測體內生化指標的各種試劑，通常需要配套儀器來檢測，主要用來測定的指標有：糖類、酶類、脂類、無機元素類、肝功能以及非蛋白和蛋白氮類等。

免疫診斷試劑，基于抗原和抗體的特異性反應，來實現(xiàn)測定的一類試劑，依據(jù)結果判斷，可以分成膠體金、放射免疫、酶聯(lián)免疫、化學發(fā)光以及時間分辨熒光等類型，應用范圍包括：內分泌、傳染性疾病、腫瘤、血型鑒定以及藥物檢測等。

分子診斷試劑，一般用來測定疾病相關的基因、免疫活性分析以及蛋白質等，包括：性病、肝炎、肺感染性疾病、遺傳病基因、腫瘤以及優(yōu)生優(yōu)育等。目前采用的技術主要有：PCR（核酸擴增技術）產(chǎn)品、蛋白芯片類以及基因芯片等。

按照《體外診斷試劑注冊管理辦法》的分類原則，體外診斷試劑按照產(chǎn)品的風險程度可以分為三類：

第一類：微生物培養(yǎng)基（不能鑒別微生物鑒別及藥敏實驗等）；樣本處理試劑（包括稀釋液、染色液及溶血劑等）。

第二類：除第一類、第三類之外的其他產(chǎn)品，包括激素、糖類、蛋白質、維生素、脂類、酶類、抗體、藥物及藥物代謝、無機離子、藥敏試驗、微生物檢測、以及其他生化、生理以及免疫指標的檢測試劑。

第三類：檢測人類基因的試劑；檢測組織配型、血型的試劑；檢測致病性抗體、核酸以及抗原等的試劑；檢測藥物靶點的試劑；檢測精神藥、麻醉藥、醫(yī)療用毒性藥的試劑；檢測遺傳病的試劑；檢測變態(tài)反應的試劑；檢測腫瘤標志物的試劑。

三、體外診斷試劑的監(jiān)管

體外診斷試劑的生產(chǎn)及經(jīng)營管理介于藥品和醫(yī)療器械之間，與生物醫(yī)藥行業(yè)具備非常相似的特點。主要包括：技術含量高；生命周期、開發(fā)周期長；產(chǎn)品評審環(huán)節(jié)多；單位用量少；溯源性強；安全性、有效性要求高；質量要求嚴格；開發(fā)產(chǎn)品所遵循的技術標準和法律法規(guī)的要求高以及品種較多等。

因此，對于體外診斷試劑按照IVD的風險分類進行分類注冊管理：境內一類IVD由地市一級的藥監(jiān)局進行審批和監(jiān)管；境內二類IVD由省市自治區(qū)藥監(jiān)部門審查和監(jiān)管；境內三類IVD由國家食藥監(jiān)總局審查和監(jiān)管；境外和港澳臺地區(qū)的IVD參考三類IVD的審查和監(jiān)管。

根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》的相關規(guī)定，體外診斷試劑在市場準入前的審批流程與醫(yī)療器械類產(chǎn)品的審批程序類似，以二類體外診斷試劑產(chǎn)品為例其主要審批程序包括：

1、確定產(chǎn)品與分類，IVD應當采用符合命名原則的通用名稱命名后進行產(chǎn)品研制，其研制工作主要包括：主要原材料的選擇、制備；產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的確定；產(chǎn)品穩(wěn)定性研究、參考值（參考范圍）確定、產(chǎn)品性能評估等相關工作。申請人可以參考相關技術指導原則進行產(chǎn)品研制，也可以采用不同的實驗方法或技術手段，但應當說明其合理性。

2、擬定注冊產(chǎn)品標準，在申報產(chǎn)品注冊時，應編寫體外診斷試劑注冊產(chǎn)品標準，在編寫注冊產(chǎn)品標準時，當在原材料質量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、臨床試驗等結果擬定，主要體現(xiàn)產(chǎn)品質量指標以及生產(chǎn)工藝等方面的技術要求，包括國家標準、行業(yè)標準和注冊產(chǎn)品標準，擬定的產(chǎn)品標準不得低于國家標準或行業(yè)標準。

3、產(chǎn)品自測或注冊檢測，按照擬定的產(chǎn)品標準對臨床試驗用樣品進行檢測或委托其他具備檢測能力的檢測機構檢測，合格后方可進入臨床試驗；

4、臨床試驗或臨床驗證，三類IVD應選定不少于3家，二類IVD應選定不少于2家省級衛(wèi)生醫(yī)療機構開展臨床試驗，針對特殊使用目的的產(chǎn)品，可在符合要求的市級CDC、?？漆t(yī)院等進行臨床試驗，并做好臨床結果的統(tǒng)計工作，以便于形成臨床報告。

5、質量體系考核，申請二類、三類IVD的，生產(chǎn)企業(yè)應符合CFDA規(guī)定的生產(chǎn)條件或相關質量體系的要求，并通過藥監(jiān)部門對產(chǎn)品研制情況的現(xiàn)場核查等工作。

6、準備注冊文件，根據(jù)產(chǎn)品的首次或重新注冊的不同要求，提交有關產(chǎn)品技術、風險、性能、標準、臨床等一系列的材料在藥監(jiān)局中備案。

7、產(chǎn)品的注冊申報。

8、補充材料。

9、取得注冊證。

由此可見，體外診斷試劑類產(chǎn)品的生產(chǎn)和經(jīng)營同樣由藥監(jiān)局進行監(jiān)管，在其獲得市場準入前需要進行產(chǎn)品注冊，由于體外診斷試劑主要是針對人體樣本進行檢測，為保其檢測的安全性和有效性，在產(chǎn)品注冊中重點圍繞以上兩點進行系統(tǒng)性的評價等一系列的審批環(huán)節(jié)，最終由藥監(jiān)局頒發(fā)注冊證，以授予對其生產(chǎn)、銷售和使用的許可。

四、國外體外診斷行業(yè)概況

經(jīng)過多年發(fā)展，全球體外診斷產(chǎn)業(yè)發(fā)展成熟，市場集中度較高，聚集了一批著名跨國企業(yè)集團，包括羅氏、西門子、雅培、貝克曼、Becton Dickinson、強生、生物梅里埃、伯樂等，這些企業(yè)集團下屬體外診斷業(yè)務年銷售收入均在0億美元以上，產(chǎn)品線豐富，不僅包括各類體外診斷試劑，還包括各類診斷儀器以及與之相關的醫(yī)療技術服務。

WHO一項調查顯示：根據(jù)專業(yè)類別，大致將體外診斷產(chǎn)品分成八大部分，臨床化學類占了34%的市場份額，其他類別所占的份額分別是：血糖檢測類14%，免疫化學類29%，血液學類7%，血庫類4%，核酸探針類3%，微生物學類5%，其他4%。該報告還預測，體外診斷產(chǎn)品在未來幾年增長較快的領域包括：血庫的篩查、血糖的自我檢測以及核酸探針試劑等。伴隨著生活方式的改變，老齡化的加劇，糖尿病的增長，血糖自我檢測試劑的市場需求越來越大。此外，核酸探針、RNA或者DNA的相關分子診斷試劑也漸漸發(fā)展起來了，未來幾年，增長率將高于25%。

另據(jù)Kalorama Information的市場報告，全球IVD市場2009~2011年的年復合增長率為6.7%。美國著名的醫(yī)藥咨詢公司Frost&Sullivan的預測，2013~2015年，全球體外診斷市場的年復合增長率將達6.8%。2014年，全球體外診斷市場規(guī)模預測在505億美元。

目前，全球體外診斷市場主要分布在北美、歐洲、日本等發(fā)達經(jīng)濟體國家，三者合計占到全球市場的80%以上，中國、印度、拉美、東歐等合計占10%，市場分部不均衡明顯，也體現(xiàn)出體外診斷作為新興產(chǎn)業(yè)，在發(fā)展中國家將有很大的發(fā)展空間。

英國經(jīng)濟學學會qixia從事亞洲醫(yī)藥行業(yè)市場調研和學術研究的新加坡公司Clearstate數(shù)據(jù)洞察總監(jiān)WilsonTan在其最近的一次采訪中也提到，亞太地區(qū)將是IVD市場的主力軍，年均復合增長率5年內都將持續(xù)高位。其中，中國將持續(xù)保持在亞太區(qū)的領先地位，預計2015~2020年年均復合增長率保持在25%左右。

五、我國體外診斷行業(yè)的現(xiàn)狀

中國總人口占世界總人口數(shù)的22%，而體外診斷試劑的市場份額卻僅僅是全球的3%，市場規(guī)模約為35億美元，中國體外診斷產(chǎn)品人均年使用量僅為1.5美元，而發(fā)達國家人均使用量達到25~30美元。隨著醫(yī)保范圍的擴大、商業(yè)健康險的放開、老齡化趨勢明顯等強有力的驅動因素，未來中國體外診斷市場增長空間廣闊，預計未來數(shù)年保持25%左右的增速。根據(jù)生物谷發(fā)布的數(shù)據(jù)，估計2014年中國體外診斷市場規(guī)模達到350億元。

現(xiàn)階段，我國體外診斷試劑行業(yè)的市場規(guī)模已經(jīng)逐漸成型。中國體外診斷行業(yè)發(fā)展的第一個高潮期，是在1985~1990年間，期間大量的先進技術從發(fā)達國家引入國內，同時涌現(xiàn)出許多診斷試劑的制造廠商如生產(chǎn)臨床生化試劑的中生、長征等，生產(chǎn)免疫試劑的華美、科華、華元、四環(huán)、軍科等。截至到目前，我國體外診斷試劑的生產(chǎn)廠商大約有400多家，市場競爭日趨激烈，在一定程度上，大大推動臨床以用的提高。如乙肝檢測領域，自血凝法的發(fā)現(xiàn)到EliSA法的應用僅僅隔了5年時間。

總體而言，國內企業(yè)市場割據(jù)競爭的格局較為明顯，并已經(jīng)涌現(xiàn)出一批實力較強的本土企業(yè)，集中在生化、免疫、分子診斷三大領域。McEvoy&Farmer的報告指出，目前我國生化診斷試劑市場約2/3的份額已由國產(chǎn)品牌占據(jù)，主要企業(yè)有中生北控、利德曼、北京九強、科華生物、四川邁克等，并且隨著這些本土企業(yè)自主創(chuàng)新力和競爭實力的提升，整體技術水平已經(jīng)基本達到國際同期水平，試劑品種已較為齊全，生化分析儀的生產(chǎn)廠商也逐漸增多；而我國免疫診斷試劑市場60%以上的份額仍由國外品牌占據(jù)，主要企業(yè)為羅氏、西門子、雅培等，國內產(chǎn)品主要集中在酶聯(lián)免疫試劑特別是乙肝（60%以上）主要企業(yè)為北京萬泰、科華生物等；分子診斷市場目前以國內企業(yè)為主，主要包括達安基因、深圳匹基、科華生物、復星醫(yī)藥等，由于專利原因國外也只有少數(shù)幾家企業(yè)生產(chǎn)該類產(chǎn)品，如羅氏、雅培等公司有部分產(chǎn)品進入相關市場。

近些年來，由于體外診斷技術融合了很多新技術和新方法，大大促進了產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。與此同時，國家對生物產(chǎn)業(yè)的政策和宏觀規(guī)劃，使其地位成為國家重點支持的產(chǎn)業(yè)之一；新醫(yī)改不斷向基層進行靠攏，為減少居民的醫(yī)療費用，提高醫(yī)療效率，應當加強疾病預防診斷；伴隨收入提高，人們對健康和醫(yī)療的品質也提出了更高的要求。在這種大環(huán)境下，體外診斷行業(yè)的發(fā)展是可以預期的。

六、體外診斷行業(yè)的研發(fā)前景

綜合各類報告，我們可以總結出體外診斷行業(yè)的發(fā)展趨勢有：1、家用診斷將成為體外診斷的主流發(fā)展方向；2、自動化和快速化是診斷技術發(fā)展的“兩極”；3、產(chǎn)品種類的豐富；4、產(chǎn)品更新的加快。由于核心技術的積累，體外診斷技術更體現(xiàn)了模塊化。

目前，經(jīng)美國FDA批準的相關診斷試劑高達700多種，但是相比于世界衛(wèi)生組織確定的1.2萬多種疾病需求分析來講，還有非常大的發(fā)展空間。在我國，盡管經(jīng)過幾年的發(fā)展，與美國FDA批準的上百種產(chǎn)品相比，還有巨大的市場潛力。

值得一提的是，在體外診斷行業(yè)新產(chǎn)品研發(fā)和創(chuàng)新活動已經(jīng)不再是一種純粹的科學活動，更多的是一種經(jīng)濟行為。大型企業(yè)出項目、投資機構出資金、CRO（或中小型研發(fā)實體）出行動的模式已經(jīng)慢慢在市場中涌現(xiàn)。